В центре сюжета сериала — коллектив медиков, чья главная задача заключается в точной диагностике заболеваний пациентов и их спасении. Руководит этой группой доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий поздно выявленного мышечного инфаркта в правой конечности. Как специалист, Хаус демонстрирует гениальность, однако ему недостает чуткости в общении с теми, кого он лечит, и он охотно минимизирует контакты с ними при первой возможности.
Постоянно борясь с личными страданиями, он использует трость как дополнительный акцент своей резкой и язвительной манеры. Его поступки порой граничат с бесчеловечностью, и всё же он — блестящий врач, чей нестандартный интеллект и безупречная интуиция вызывают всеобщее признание. Будучи инфекционистом, он также выдающийся диагност, увлеченный решением медицинских головоломок ради спасения жизней. В идеале Хаус предпочел бы лечить людей, не покидая своего рабочего кабинета.